| 徐 敏,岳 峰,宋 勃,周 松,黄 晶,田 水,刘启方.高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制[J].中国康复医学杂志,2022,(8):1018~1022 |
| 高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制 点此下载全文 |
| 徐 敏 岳 峰 宋 勃 周 松 黄 晶 田 水 刘启方 |
| 贵州省人民医院康复科，贵州省贵阳市，550002 |
| 基金项目：国家临床重点专科建设项目（国卫办医函[2013]544号）；贵州省科技支撑计划项目（黔科合平台人才[2017]5405号）；贵州省科技厅(黔科合基础-ZK[2022]一般255) |
| DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2022.08.002 |
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| 摘要
目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。
方法：构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达，行缺氧/复氧损伤处理，Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达，同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子，明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养，行缺氧/复氧损伤处理，Western Blot 检测纤维化相关蛋白的表达，明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。
结果：转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞，行缺氧/复氧处理，HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调，与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）；TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调，与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）。使用TGF-β1抑制剂SB431542，行缺氧/复氧处理，纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调，与对照组相比，差异具有显著性意义（P<0.01）。
结论：HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化，其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。 |
| 关键词：高迁移率族蛋白B1 缺血/再灌注 心肌纤维化 TGF-β1/Smad3信号通路 |
| The mechanism of HMGB1 in regulating cardiomyocyte fibrosis induced by hypoxia/reoxygenation through TGF-β1/Smad3 signaling pathway Download Fulltext |
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| Guizhou province people's hospital， Guiyang，550002 |
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| Abstract
Objective： To explore the role and mechanism of HMGB1 in regulating myocardial fibrosis induced by hypoxia/ reoxygenation.
Method： The cardiomyocyte H9C2 cells transfected with HMGB1-shRNA were subjected to hypoxia /reoxygenation. The expression levels of HMGB1、TGF-β1、p-ERK、p-Smad3 and the protein of myocardial fibrosis were determined by Western Blot analysis. SB431542 (inhibitor of TGF-β1/Smad3) was used in cardiomyocyte H9C2 cells exposed to hypoxia/reoxygenation. Western Blot was performed to examine the expression levels of TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ.
Result： Downregulated HMGB1 inhibited the expression of TGF-β1、p-Smad3、TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ(P<0.05). SB431542 alleviated the expression levels of TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ (P<0.01).
Conclusion： HMGB1 regulate cardiomyocyte fibrosis via the TGF-β1/Smad3 signaling pathway in hypoxia /reoxygenation H9C2 cell. |
| Keywords:high mobility group box 1 hypoxia/reoxygenation myocardial fibrosis TGF-β1/Smad3 signaling pathway |
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