徐 敏,岳 峰,宋 勃,周 松,黄 晶,田 水,刘启方.高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制[J].中国康复医学杂志,2022,(8):1018~1022 |
高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制 点此下载全文 |
徐 敏 岳 峰 宋 勃 周 松 黄 晶 田 水 刘启方 |
贵州省人民医院康复科,贵州省贵阳市,550002 |
基金项目:国家临床重点专科建设项目(国卫办医函[2013]544号);贵州省科技支撑计划项目(黔科合平台人才[2017]5405号);贵州省科技厅(黔科合基础-ZK[2022]一般255) |
DOI:10.3969/j.issn.1001-1242.2022.08.002 |
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摘要
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。
方法:构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子,明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot 检测纤维化相关蛋白的表达,明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。
结果:转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞,行缺氧/复氧处理,HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05);TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05)。使用TGF-β1抑制剂SB431542,行缺氧/复氧处理,纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调,与对照组相比,差异具有显著性意义(P<0.01)。
结论:HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化,其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。 |
关键词:高迁移率族蛋白B1 缺血/再灌注 心肌纤维化 TGF-β1/Smad3信号通路 |
The mechanism of HMGB1 in regulating cardiomyocyte fibrosis induced by hypoxia/reoxygenation through TGF-β1/Smad3 signaling pathway Download Fulltext |
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Guizhou province people's hospital, Guiyang,550002 |
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Abstract
Objective: To explore the role and mechanism of HMGB1 in regulating myocardial fibrosis induced by hypoxia/ reoxygenation.
Method: The cardiomyocyte H9C2 cells transfected with HMGB1-shRNA were subjected to hypoxia /reoxygenation. The expression levels of HMGB1、TGF-β1、p-ERK、p-Smad3 and the protein of myocardial fibrosis were determined by Western Blot analysis. SB431542 (inhibitor of TGF-β1/Smad3) was used in cardiomyocyte H9C2 cells exposed to hypoxia/reoxygenation. Western Blot was performed to examine the expression levels of TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ.
Result: Downregulated HMGB1 inhibited the expression of TGF-β1、p-Smad3、TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ(P<0.05). SB431542 alleviated the expression levels of TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ and Collagen Ⅲ (P<0.01).
Conclusion: HMGB1 regulate cardiomyocyte fibrosis via the TGF-β1/Smad3 signaling pathway in hypoxia /reoxygenation H9C2 cell. |
Keywords:high mobility group box 1 hypoxia/reoxygenation myocardial fibrosis TGF-β1/Smad3 signaling pathway |
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